該一次性輸注療法的新適應症將爲首次復發的患者提供免於治療的緩解。
當地時間2024年4月5日，傳奇生物（NASDAQ: LEGN）在美國新澤西州薩默塞特宣佈，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准CARVYKTI®（西達基奧侖賽，cilta-cel）用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）患者，這些患者既往至少接受過一線治療，包括一種蛋白酶體抑制劑（PI）和一種免疫調節劑（IMiD)且對來那度胺耐藥1。CARVYKTI®是首個且唯一獲批用於多發性骨髓瘤患者二線治療的B細胞成熟抗原 (BCMA) 靶向療法，包括CAR-T療法、雙特異性抗體和抗體藥物偶聯物（ADC）。
傳奇生物首席執行官黃穎博士表示：“CARVYKTI®適應症的擴大有望改變多發性骨髓瘤的治療格局，爲醫生和患者提供了一種可在早期治療方案中使用的個性化免疫療法。多發性骨髓瘤是一種無法治癒且不斷進展的血液腫瘤，會導致患者復發併產生耐藥，因此亟需創新的治療選擇。我們致力於改善血液腫瘤患者的生活質量，並持續努力開發出能夠爲患者帶來治癒希望的細胞療法。”
FDA的批准是基於CARTITUDE-4研究的積極結果，該研究表明，與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）這兩種標準治療方案相比，CARVYKTI®能顯著改善既往接受過一至三線治療的復發且來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤成人患者的無進展生存期（PFS），該結果具有統計學和臨牀意義。此次批准是在腫瘤藥物諮詢委員會（ODAC）一致推薦（11比0）支持CARVYKTI®的前線治療後獲得的。
斯坦福大學醫學院血液和骨髓移植及細胞療法醫學助理教授、醫學博士 Surbhi Sidana博士表示：“CARTITUDE-4研究結果表明，對於既往經歷一到三次治療後復發的患者，輸注西達基奧侖賽比持續用標準療法治療具有顯著的臨牀獲益。此次FDA批准擴大西達基奧侖賽的適應症範圍，將會使更多患者在治療過程中更早獲得這種創新療法。”
傳奇生物全球生產與供應高級副總裁Birk Vanderweeën：“此次擴大適應症的批准證實了對CARVYKTI®日益增長的需求，意味着更多患者將獲得這一改變生活的個性化療法。爲了確保能夠滿足對定製化療法持續增長的需求，我們的全球製造團隊和合作夥伴已經擴大了產能，並專注於進一步擴大運營規模，以確保患者能夠獲得CARVYKTI®。
CARVYKTI®的安全性包括細胞因子釋放綜合徵（CRS）、免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS）、帕金森綜合徵和吉蘭-巴雷綜合徵及其相關併發症、噬血細胞性淋巴細胞增多症/巨噬細胞活化綜合徵（HLH/MAS）、長期和複發性細胞減少症和繼發性惡性腫瘤（包括骨髓增生異常綜合徵、急性髓性白血病和T細胞惡性腫瘤）的黑框警告。1 注意事項包括增加早期死亡率、感染、低丙種球蛋白血癥、過敏反應以及對駕駛和使用機器能力的影響。1
最常見的非實驗室不良反應（發生率大於20%）爲發熱、細胞因子釋放綜合徵、低丙種球蛋白血癥、低血壓、肌肉骨骼疼痛、疲勞、不明病原體感染、咳嗽、寒戰、腹瀉、噁心、腦病、食慾下降、上呼吸道感染、頭痛、心動過速、頭暈、呼吸困難、水腫、病毒感染、凝血功能障礙、便祕和嘔吐。1最常見的3級或4級實驗室不良反應（發生率大於或等於 50%）包括淋巴細胞減少、中性粒細胞減少、白細胞減少、血小板減少和貧血。1
*照片來源於斯坦福大學醫學院官網
關於CARVYKTI®（cilta-cel，西達基奧侖賽）
西達基奧侖賽是一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉基因對患者自身的T細胞進行修飾，以識別和消除表達BCMA的細胞。BCMA主要表達於惡性多發性骨髓瘤B細胞譜系、晚期B細胞和漿細胞的表面。西達基奧侖賽的CAR蛋白具有兩種靶向BCMA單域抗體，對錶達BCMA的細胞具有高親和力，在與表達BCMA的細胞結合後，CAR可促進T細胞活化、擴增，繼而清除靶細胞1。
2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨家許可和合作協議，以開發和商業化西達基奧侖賽。2022年2月，西達基奧侖賽獲得美國FDA批准上市，5月獲得歐盟EC授予的附條件上市許可，9月獲得日本MHLW批准上市，用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，商品名爲CARVYKTI®。西達基奧侖賽於2019年12月在美國和2020年8月在中國獲得突破性療法認定。此外，西達基奧侖賽於2019年4月獲得歐盟委員會優先藥物資格認定。美國FDA、歐洲EMA和日本PMDA分別於2019年2月、2020年2月及2020年6月授予西達基奧侖賽孤兒藥資格認定。2022年3月，歐洲藥品管理局的孤兒藥品委員會一致建議，根據臨牀數據（治療後完全緩解率有所改善且持續存在）維持西達基奧侖賽的孤兒藥認定。
關於CARTITUDE-4
CARTITUDE-4 (NCT04181827) 是一項國際、隨機、開放標籤的3期研究，評估西達基奧侖賽與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在既往接受過一至三線治療的復發且來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性，以無進展生存期（PFS）爲研究的主要終點2。
關於多發性骨髓瘤
多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）被認爲是不可治癒的血液腫瘤，是由於骨髓中的漿細胞過度增殖導致的惡性疾病3。預計2024年美國將有超過35000人被診斷爲多發性骨髓瘤，超過12000人死於該疾病4。雖然一些多發性骨髓瘤患者無明顯症狀，是由於出現症狀而被確診，這些症狀可能包括骨病、低血細胞計數異常、血鈣升高、腎臟問題或感染等5。
關於傳奇生物
傳奇生物（NASDAQ:LEGN）成立於2014年，是一家集腫瘤免疫細胞療法研發、臨牀、生產及商業化開發於一體的跨國生物製藥公司，位列全球免疫細胞療法領域第一方陣，全球員工總數逾1800人。目前通過與楊森的合作，首款產品CARVYKTI®（cilta-cel，西達基奧侖賽）於2022年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）、日本厚生勞動省（MHLW）批准上市，並獲得歐盟委員會（EC）附條件上市許可，有望解決多發性骨髓瘤治療的世界級難題。2022年底，國家藥品監督管理局正式受理西達基奧侖賽的新藥上市申請（NDA），並於2023年1月納入優先審評程序。此外，公司還有多款在研細胞療法，用於血液瘤、實體瘤及其它疑難疾病的治療。
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關於前瞻性陳述的注意事項
本新聞稿中關於未來預期、計劃和前景的陳述，以及關於非歷史事實事項的任何其他陳述，均構成 1995 年《私人證券訴訟改革法案》所指的“前瞻性陳述”。這些陳述包括但不限於與傳奇生物的戰略和目標有關的陳述;與CARVYKTI®相關的陳述，包括傳奇生物對CARVYKTI®治療潛力的預期;關於CARVYKTI®前線治療可能獲批的陳述;與傳奇生物對CARVYKTI®的生產預期相關的陳述;以及傳奇生物候選產品的潛在優勢。“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“期望”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“預測”、“應該”、“目標”、“將”、“會”等詞語和類似表述旨在識別前瞻性陳述，但並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。由於各種重要因素，實際結果可能與此類前瞻性陳述所表明的結果存在重大差異。傳奇生物的預期可能會受到以下因素的影響：新藥產品開發過程中的不確定性;意外的臨牀試驗結果，包括對現有臨牀數據的額外分析或意外的新臨牀數據的結果;意外的監管行動或延誤，包括要求提供額外的安全性和/或有效性數據或數據分析，或一般的政府監管;由於我們的第三方合作伙伴採取的行動或未能採取行動而導致的意外延誤;因對傳奇生物的專利或其他專有知識產權保護提出質疑而產生的不確定性，包括美國訴訟進程中涉及的不確定性;政府、行業和一般產品定價和其他政治壓力;以及傳奇生物於2024年3月19日向美國證券交易委員會提交的Form 20-F年度報告“風險因素”部分中討論的其他因素。如果這些風險或不確定性中的一項或多項成爲現實，或者如果基本假設被證明是不正確的，實際結果可能與本新聞稿中描述的預期、相信、估計或預期的結果存在重大差異。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發佈之日的情況。傳奇生物明確表示不承擔任何更新任何前瞻性陳述的義務，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。
† 斯坦福大學醫學院血液與骨髓移植及細胞治療醫學助理教授、醫學博士Surbhi Sidana，爲傳奇生物提供諮詢和顧問服務，未因任何媒體工作而獲得報酬。
[1] CARVYKTI™ 處方信息。Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.
[2] ClinicalTrials.gov. 靶向BCMA的CAR-T療法JNJ-68284528與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在復發和來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤患者中的比較研究（CARTITUDE-4）。https://clinicaltrials.gov/study/NCT04181827。2024年3月訪問
[3]美國臨牀腫瘤學會，多發性骨髓瘤簡介。https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html。2024 年 3 月訪問
[4] 美國癌症協會，關於多發性骨髓瘤的關鍵統計數據。 https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/key-statistics.html. 2024年3訪問
[5]美國癌症協會，多發性骨髓瘤：早期檢測、診斷和分期。https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. 2023年3月訪問
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